靶向干预乳酸化修饰 或可逆转肿瘤化疗耐药

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作者:记者代小佩 龙跃梅 通讯员蔡楠 樊雨晴 冯贤哲 来源:科技日报

2024年7月16日 22:07 #修饰, #耐药, #化疗, #靶向, #肿瘤, #干预, #逆转, #乳酸

  科技日报讯 (记者代小佩 龙跃梅 通讯员蔡楠 樊雨晴 冯贤哲)7月14日记者获悉,来自中山大学附属第七医院(深圳)与中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院的研究团队,首次揭示了NBS1这种DNA修复蛋白的乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用,并创新性提出通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路,可以有效逆转化疗耐药。相关研究论文近期发表在《自然》上。

  肿瘤放化疗是目前癌症临床治疗的一种常规手段,肿瘤患者在接受放化疗、靶向药物治疗初期通常能取得很好的疗效。但伴随着疗程增加,肿瘤细胞会逐渐产生耐药性,使治疗效果大打折扣。论文通讯作者、中山大学附属第七医院(深圳)副院长张常华介绍,肿瘤细胞非常狡猾,它们在受到化疗药物攻击时,会紧急启动自我保护机制,迅速升级防御系统,继续生长和扩散。

  100多年前就有科学家指出,肿瘤细胞与正常细胞不同,无论在有氧还是无氧环境下,它们都会通过糖酵解途径代谢并产生大量乳酸。团队据此围绕其中关键的科学问题开展研究,如乳酸是否以乳酸化修饰的形式参与肿瘤进展过程,它是否会在肿瘤化疗耐药过程中发挥重要作用,具体机制是什么,能否通过干预乳酸化修饰逆转化疗耐药等。

  团队发现,肿瘤细胞原来是在利用乳酸进行“自救”。乳酸在肿瘤细胞中可通过促进乳酸化过程,增强肿瘤细胞DNA的损伤修复能力。当肿瘤细胞受到放化疗损伤时,它们可以快速修复受损的DNA,从而降低放化疗效果,导致耐药发生。研究证实,靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控细胞内的乳酸代谢途径,可以显著逆转肿瘤的化疗耐药性。

  “研究不仅揭示了肿瘤细胞如何通过糖代谢抵抗化疗,还筛选出一种能有效阻断肿瘤细胞产生耐药性的靶向药物。这项发现将对肿瘤诊断与治疗产生影响,为肿瘤免疫治疗、肿瘤复发与转移等研究开辟新视角,有望突破肿瘤化疗耐药治疗瓶颈。”张常华说。

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作者 绿色华夏网

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